Trong Runner Runner - Át chủ bài, Justin Timberlake vào vai anh chàng sinh viên liều lĩnh Richie Furst. Sau khi bị lừa toàn bộ tiền học phí vào một trò đánh bạc trực tuyến và phát hiện ra trang web mà mình tham gia cá cuộc được điều khiển bởi một thế lực đặt trụ sở ở đảo Puerto Rico, Richie đã quyết lặn lội đường xa để lấy lại tiền của mình. Tại đây, Richie đối đầu với ông trùm Ivan Block (Ben Affleck) - một người đàn ông đầy mưu mô và toan tính. Ivan đã dụ dỗ Richie trở thành học trò cũng như cánh tay phải của mình.

Cũng tại thế giới cờ bạc này, anh chàng Richie thông minh, nhanh nhẹn đã trải qua một mối tình lãng mạn, nồng cháy với cô giám đốc điều hành xinh đẹp, quyến rũ Rebecca Shafran (Gemma Arterton). Liệu địa vị, quyền lực và đồng tiền có mạnh hơn tình yêu?